Simpsonovci
Life in Hell prilákal pozornosť Hollywoodského scenáristu-producenta a zakladateľa Gracie Films Jamesa L. Brooksa a v roku 1985 kontaktoval Groeninga vo veci spolupráce na animácii na zatiaľ presne neurčenom projekte. Projekt sa mal stať rozvíjajúcim sa seriálom krátkych scénok (spotov), to všetko v spolupráci s projektom stanice FOX The Tracey Ullman Show(Show Tracey Ullmanovej). Pôvodne chcel Brooks využiť postavy z Life in Hell, ale kvôli prípadnému neúspechu v televízii a následnému ohrozeniu komiksu sa Groening rozhodol vytvoriť nové. Nakoniec vytvoril „štýl“ rodiny Simpsonovcov iba za pätnásť minút.
Matt napísal príbeh a scenár pre všetky spoty, ktoré potom animovali David Silverman a Wes Archer, obidvaja sa neskôr stali aj režisérmi seriálu.
Premiéra bola v Tracey Ullman Show 19. apríla 1987, spoty mali veľký úspech, čo viedlo k predĺženiu vysielacieho času na pol hodiny v roku 1989. Seriál sa na prekvapenie všetkých stal svetovým fenoménom. Groening povedal: “Nikto si nemyslel, že by sa zo Simpsonovcov stane veľký hit. Všetkých to zaskočilo".
V 90. rokoch 20.storočia sa Groening neúspešne pokúšal založiť živú šou „Klaun Krusty“. Predpokladalo sa aj nakrútenie filmu založenom na postave Troy McClura, ktorého mal hrať Phil Hartman (prepožičiava svoj hlas Troyovi), ale aj tento pokus bol neúspešný.
V roku 1995, sa Matt dostal do rozporu s Jamesom Brooksom a ďalšími producentmi kvôli epizóde “A Star is Burns”, nachádzala sa v nej animovaná šou The Critic ktorú produkoval Brooks a boli v nej obsadení mnohí predchádzajúci členovia tímu Simpsonovcov. Groening sa bál, že diváci by nevideli nič iné ako “chabý pokus o reklamu pre The Critic na náklady Simpsonovcov.” Tiež sa obával, že by bolo jeho meno spájané s The Critic a preto požiadal, aby bolo jeho meno z tejto epizódy odstránené.
Groening „účinkoval“ aj v niekoľkých dieloch seriálu (nekompletný zoznam v externých odkazoch. Seriálovú postavu daboval v epizóde “My Big Fat Geek Wedding”. V súčasnosti pracuje ako tvorivý konzultant pre Simpsonovcov a ako scenárista a producent pracoval pre celovečerný film Simpsonovci vo filme z roku 2007.
Mená postáv v Simpsonovcoch
Groening pomenoval hlavné postavy podľa členov svojej rodiny: rodičia, Homer a Margaret (Marge) a jeho mladšie sestry Lisa a Margaret (Maggie). Pomenovať postavu po sebe mu pripadalo veľmi nápadné a tak vybral meno „Bart“ (prešmyčka slova brat - anglicky neposlušné dieťa). Avšak jeho rodina sa až na súrodeneckú rivalitu vôbec nepodobá na Simpsonovcov.
Groening ma taktiež staršieho brata a sestru, Marka a Patty, ale týchto súrodencov nechal mimo hlavnej rodiny. Je otázne, či meno Margeinej sestry Patty pochádza od Mattovej sestry, alebo je to iba náhoda.
Groening hovorí, že odmietol pomenovať Homerovho otca po jeho skutočnom otcovi a nechal ostatných scenáristov aby mu dali meno. Tí prišli s menom Abraham, čo je náhodou meno Groeningovho starého otca. Homer a Abraham sú tiež mená Groeningových synov narodených v rokoch 1989 a 1991.
Meno “Wiggum” pre postavu policajného šéfa menom Clancy Wiggum pochádza z mena Groeningovej matky za slobodna.
Groening vyrástol v meste Portland, štát Oregon, a vyzerá to tak, že našiel mená pre niektoré postavy zo zoznamu hlavných ulíc Portlandu. Napríklad Flanders, Lovejoy, Powell (Homerov nevlastný brat Herb Powell), Quimby a Terwilliger (priezvisko Ľaváka Boba).
Futurama
Po niekoľkých rokoch štúdia science fiction sa Matt spojil so scenáristom Simpsonovcov Davidom X. Cohenom (ktorý bol ešte stále známy ako David S. Cohen) a vytvorili Futuramu, animovaný seriál o živote v roku 3000. Matt opísal snahu dostať seriál do vysielania ako "najhoršia skúsenosť v mojej dospelosti".
Šou, ktorá vyhrala Emmy mala veľký úspech aj napriek nepriazni kritikov. Po štyroch rokoch však 20th Century Fox vysielanie zrušil. Avšak výborná predajnosť DVD nosičov a vysoká sledovanosť na Cartoon Network priviedli Futuramu späť do života. Comedy Central si taktiež objednal 4 nové filmy do roku 2008, ktoré majú byť rozkúskované do 16 epizód. Taktiež Comedy Central objednal 25 nových epizód.